小儿猫叫综合征
科室:儿科,
症状:脊柱侧弯|满月脸|卧床不起|小头|斜视|血管畸形|青年白内障|眼距宽阔|
猫叫综合征(cats cry syndrome)是由于第5号染色体短臂缺失(5p缺失)所引起的染色体缺失综合征,又称5号染色体短臂缺失综合征,为最典型的染色体缺失综合征之一。临床主要表现为出生时的猫叫样哭声,头面部典型的畸形特征,小头圆脸、宽眼距,小下颌、斜视,宽平鼻梁及低位小耳等,生长落后及严重智力低下。
(一)发病原因
猫叫综合征是由一条早复制的B组第5号染色体短臂缺失所引起的,而且多数缺失是两次断裂的结果,如果这种断裂分别发生在短臂和长臂上,将形成环状的染色体,尚有第5 号染色体易位到C,D或G组染色体上,嵌合体及臂间倒位等,从理论上染色体部分缺失的原因至少有4种:末端缺失,中间缺失,易位和短臂内的不等互换,有人发现缺失部分均有5p14,因此5p14被认为是猫叫综合征的特征区,有人报告,短臂缺失部分的长度短者为短臂的30%,长者为85%,一般为50%,亦有报告缺失10%也可引起轻型症状,从染色体的变化来看,第5号染色体的短臂上有发音的遗传基因,当此处缺失时,可发生发音音调的变异。
(二)发病机制
细胞遗传学研究证实,多数第5号染色体短臂缺失是由于细胞有丝分裂时染色体的2次断裂所致,如果断裂发生在短臂,就是一种中间缺失,如果断裂分别发生在短臂和长臂上,则形成环状的染色体,还有些患儿的第5号染色体易位到C,D或G组染色体上,形成嵌合体或臂间倒位等。
临床表现程度与5p缺失所处的部位有关,而与缺失长度无明显相关性,因而有人提出根据患儿的临床表现(猫叫样哭声及典型面部特征)来确定关键区域,据此,人们将猫叫综合征的关键区域定位于5p15.2,位于DNA标记D5S713和D5S18两个遗传标记之间,该区域约占5p总长度的10%,含400~600kb DNA,为研究该病提供了遗传学资料。
病儿出生时体重低,平均体重低于2500g,身长低于正常儿,平均头围31cm,生长障碍,最显著的特征为婴儿期有微弱的,悲哀的,咪咪似猫叫的哭声,此种哭声在呼气时发生,吸气时不出现,其产生机制不明,有人认为可能是会厌软骨软弱或喉软化导致呼气时喉部漏气所致,也有人认为与脑损害有关,典型哭声常在幼儿早期逐渐消失,但有些年龄较大儿童及成人患者仍有独特的哭声。
患儿颅面部发育不良,头小而圆,满月脸,两眼距离过宽及小下颌均很明显,睑裂轻度斜向外下,有内眦赘皮,斜视,白内障,鼻梁宽而平,小耳,稍低位,有时耳道窄,随年龄变化,小头持续存在,但脸变长,下颌骨发育不良更为明显,龋齿,腭弓高,1/3病例可有先天性心血管畸形,肾及各种骨骼畸形(如脊柱侧弯,并指,趾和肋骨畸形等)亦可见,四肢肌张力低,随年龄增长肌张力增高,反射增强,发育明显落后,2岁时才会坐,4岁时才会走,出现一种痉挛性步态,有些病儿似婴儿样卧床不起,不会说话或只能简单说几个字,智能低下,智商多低于20。
(一)治疗
小儿猫叫综合征目前尚无理想的治疗手段,主要对症支持治疗和良好的护理。
小儿猫叫综合征的患儿伴随有如下症候:生长障碍,斜视,白内障,1/3病例可有先天性心血管畸形,肾及各种骨骼畸形,痉挛性步态等。对症治疗只要是针对并发症进行药物或手术治疗。
(二)预后
病死率低,多数病儿可活到成人,但体重及身高均低于正常。
由于猫叫综合征的12%源自双亲之一的染色体平衡易位,因此对患儿的双亲进行染色体检查很重要,以预测再发风险的可能,减少或者杜绝患儿出生。
本病属于性连锁一类遗传性疾病,预防措施应从孕前贯穿至产前:
婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用,作用大小取决于检查项目和内容,主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等,做好遗传病咨询工作。
孕妇尽可能避免危害因素,包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查,包括定期的超声检查、血清学筛查等,必要时还要进行染色体检查。
一旦出现异常结果,需要明确是否要终止妊娠;胎儿在宫内的安危;出生后是否存在后遗症,是否可治疗,预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。
猫叫综合征的诊断除了依据临床表型以外,细胞遗传学的检验亦是主要依据,普通染色体核型分析可做出初步诊断,但由于难以精确定位,往往对染色体易位型缺失或其他特殊类型缺失不易做出明确诊断,此时应采用FISH技术做进一步的精确定位,以明确缺失的起始部位。
与其他染色体畸变疾病相鉴别,如21-三体,13-三体,8-三体,9-三体综合征,做细胞染色体检查可助鉴别。
生长障碍,斜视,白内障,1/3病例可有先天性心血管畸形, 肾及各种骨骼畸形,痉挛性步态等。